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選取我院婦產科在2013年(nian)1月(yue)至2017年(nian)12月(yue)收治的80例宮頸高(gao)級(ji)別(bie)病變及高(gao)危型HPV患者?

將(jiang)其隨機分(fen)為(wei)(wei)(wei)LEEP組(zu)(40例)和LEEP+派(pai)特靈組(zu)(40例)?LEEP組(zu)患者的(de)平(ping)均(jun)年齡為(wei)(wei)(wei)(35.6±5.4)歲(sui)(sui),孕(yun)次(ci)(ci)為(wei)(wei)(wei)(2.1±0.2)次(ci)(ci),產(chan)次(ci)(ci)為(wei)(wei)(wei)(1.3±0.3)次(ci)(ci);LEEP+派(pai)特靈組(zu)患者的(de)平(ping)均(jun)年齡為(wei)(wei)(wei)(36.4±3.8)歲(sui)(sui),孕(yun)次(ci)(ci)為(wei)(wei)(wei)(2.4±0.3)次(ci)(ci),產(chan)次(ci)(ci)為(wei)(wei)(wei)(1.4±0.5)次(ci)(ci)。

兩組患者的一般資料比較無統計學差異(P>0.05),具有可比性(xing)。

所有患者均對本研(yan)究知(zhi)情(qing)并簽(qian)字(zi)同意(yi)。

納入標準

符合參考文獻^[6],具體為:

患者(zhe)為(wei)(wei)有性生(sheng)活史的女(nv)性,經(jing)宮頸脫落細(xi)胞學檢測(ce)為(wei)(wei)高危型HPV,DNA檢測(ce)為(wei)(wei)陽性;

病理檢查顯示為宮頸上皮內(nei)瘤變(bian)II級,且有宮頸濕疣樣病變(bian)。

排除標準符合參考文獻^[7],具體為:

患者有急性生殖(zhi)器(qi)炎(yan)癥;

有宮頸癌;

患者有HPV感染復發。

兩(liang)組(zu)患(huan)者均先進行宮頸環形電(dian)切(qie)術進行治(zhi)療(liao)(liao),手術切(qie)口深度和厚度分別為(wei)15mm和5mm,創面(mian)采用(yong)電(dian)凝止血,用(yong)碘仿紗布填塞手術部(bu)位并(bing)于術后3d將紗布取出(chu),使用(yong)常規的(de)抗生素治(zhi)療(liao)(liao)和預防感染。

LEEP+派特(te)靈組在術后安(an)排(pai)專人將派特(te)靈由(you)婦科專用(yong)推(tui)進器送入患者(zhe)宮(gong)頸管內(nei)。給(gei)藥頻率(lv)為(wei)2d給(gei)藥1次,10次(一個月內(nei))為(wei)一個療(liao)程,連續使用(yong)3個療(liao)程。

LEEP組患者(zhe)不使用派(pai)特靈進行治療。

觀察患者(zhe)治療后(hou)術后(hou)創(chuang)面愈合時(shi)間、陰道流液時(shi)間以(yi)及是否出(chu)現其(qi)它并發癥。

在治療后6個月時(shi)復查兩組(zu)患(huan)者的(de)高危(wei)型(xing)HPV,計算和比較兩組(zu)患(huan)者的(de)HPV感染清除(chu)率(HPV感染清除(chu)率=高危(wei)型(xing)HPV陰性患(huan)者數(shu)/總患(huan)者數(shu)×100%)。

①微生態情況

測定(ding)兩組患者治療后(hou)6個月時陰道分泌物的pH值并進行革蘭(lan)染色,用(yong)顯微(wei)鏡(jing)對陰道微(wei)生態(tai)的情況進行觀察(cha)。

微生態菌群恢復情況判定標準為^[5-6]:

正常或恢復,分泌物pH值不高于4.5,Nugent評分不高于3分,菌群密度以及多樣性在10~999個(細菌數/油鏡)之間,優勢菌群為乳桿菌,唾液酸酐酶和H₂O₂酶為陰性。

未恢復,分泌物pH值低于4.5,Nugent評分高于3分,菌群密度以及多樣性在1~9個或高于1000(細菌數/油鏡),優勢菌群為革蘭陰性短桿菌、雜菌以及球菌,唾液酸酐酶和H₂O₂酶為陽性。

②微生態免(mian)疫因子水平測定

于治療前和治療后6個月分別取兩組患者(zhe)的(de)宮頸灌洗液,采(cai)用酶聯(lian)免疫(yi)(yi)法(ELISA)測(ce)定其中微生態環(huan)境相關免疫(yi)(yi)因子的(de)水平(ping),主要包(bao)括干擾素(su)(su)-γ(IFN-γ)、白(bai)介(jie)素(su)(su)-4(IL-4)和白(bai)介(jie)素(su)(su)-12(IL-12)。

采用SPSS17.0統計學軟件對所得的數據進行統計學分析,計量資料采用珚x±s表示,采用t檢驗,計數資料采用X²檢驗,將P<0.05判定為數據差(cha)異(yi)具有統計學意義。

1 兩(liang)組患(huan)者治療后創面愈合(he)、陰道流液時(shi)間和并發癥對比(bi)見表1。

LEEP+派特靈組的創(chuang)面愈合和陰道(dao)流液(ye)時間均顯著短于LEEP組(P<0.05)。

LEEP組患者(zhe)術(shu)后10例(li)(li)出(chu)現(xian)并發癥,其(qi)中4例(li)(li)陰(yin)道(dao)感(gan)染、4例(li)(li)陰(yin)道(dao)出(chu)血異常以及2例(li)(li)宮頸(jing)管(guan)粘連;

而(er)LEEP+派特靈(ling)組僅3例出(chu)(chu)現(xian)術后并(bing)發癥,其中1例陰道(dao)感(gan)染和2例陰道(dao)出(chu)(chu)血(xue)異常。

LEEP+派特靈組的(de)術后并發(fa)癥發(fa)病率顯(xian)著低于LEEP組(7.5%與25%,P&lt;0.05)。

2 兩(liang)組(zu)患者治療后HPV感染清除(chu)率(lv)對(dui)比術后6個月時,LEEP組(zu)高危型HPV陰(yin)性(xing)患者數為(wei)30例,感染清除(chu)率(lv)為(wei)75%;

LEEP+派特靈組高(gao)危型HPV陰性患(huan)者數為95例,感染清除(chu)率為95%。

LEEP+派特靈(ling)組患者的HPV感染清(qing)除率(lv)顯著高于LEEP組(χ2=11.9,P<0.01)。

3 兩組(zu)患者(zhe)治療后(hou)陰道微(wei)生態恢復(fu)情況見(jian)表2。

LEEP+派特靈組治療后的微(wei)生態恢復率(lv)為(wei)97.5%,顯著高于(yu)LEEP組的82.5%(P<0.05);

LEEP+派特靈治療(liao)后(hou)的(de)陰道分泌pH值為(4.2±0.3)顯(xian)著低于LEEP組的(de)(4.4±0.2)(P<0.05);

LEEP+派(pai)特靈(ling)治療后的Nugent評分為(wei)(2.3±0.3)分顯著低(di)于(yu)LEEP組的(2.6±0.7)分(P<0.05)。

4 兩組患者治療前(qian)后微生態環境(jing)免(mian)疫因子(zi)水平對比見表3?

相比(bi)于治(zhi)療前,兩(liang)組患者治(zhi)療后(hou)IFN-γ和IL-12水平均有顯(xian)(xian)著(zhu)上升(P<0.05),IL-4含量顯(xian)(xian)著(zhu)下(xia)降(P<0.05)。

且(qie)LEEP+派特靈組(zu)IFN-γ和(he)IL-12水平(ping)上升和(he)IL-4水平(ping)下降幅度相比于(yu)LEEP組(zu)均有統計(ji)學意義(P<0.05)。

人乳頭瘤病毒(HPV)是一種嗜上皮性DNA病毒,有高度特異性,多感染人類粘膜和皮膚,可引起皮膚黏膜處鱗狀上皮的增生紊亂^[8]。

目前已經發現超過200種HPV型別,依據與人生殖道腫瘤的相關性,將HPV分為低危型:6、11、42、43、44等;高危型:16、18、31、33、35、39、45、51、56、58等^[9]。

據統計,有70%以上的育齡婦女曾經感染過HPV,其中90%以上可在感染數月后自動清除病毒^[10]。感染低危型HPV的臨床主要表現為外生殖道濕疣等良性病變;而高危型HPV的持續感染已經被公認為是宮頸癌的主要致病因素。部分人群在感染高危型HPV后,也可自然清除病毒,但仍有人會出現高危型HPV的持續感染,具有極高的誘發宮頸癌的風險^[11]。

LEEP被廣泛用(yong)于宮(gong)頸(jing)病變的(de)手術治療,但不能去除宮(gong)頸(jing)管內已(yi)經感染的(de)HVP病毒,且手術后可能有(you)未切除的(de)感染組織?

派特靈通過細胞(bao)毒(du)性(xing)作用,抑制瘤(liu)體細胞(bao)增殖,引起瘤(liu)體壞死脫落具有(you)高度種屬特異性(xing),有(you)廣譜抗(kang)病毒(du)?抑制細胞(bao)增殖?調(diao)節免疫和抗(kang)腫(zhong)瘤(liu)作用?

派(pai)特靈在破壞細胞(bao)的同時,對細胞(bao)內生存的HPV病原體起(qi)到殺滅(mie)和抑制(zhi)作(zuo)用?臨床上于(yu)陰道局(ju)部用藥,可(ke)用于(yu)治療(liao)生殖器(qi)皰疹?尖銳濕疣(you)等(deng)病毒感染(ran)?

本文使用(yong)LEEP和術(shu)后(hou)(hou)派(pai)特靈(ling)聯(lian)(lian)合(he)治療(liao)宮頸(jing)高級(ji)別病(bing)變及(ji)高危型(xing)HPV的持續感(gan)染,并與單(dan)獨(du)使用(yong)LEEP的治療(liao)方式進行比較,結果顯(xian)示使用(yong)LEEP聯(lian)(lian)合(he)派(pai)特靈(ling)治療(liao)宮頸(jing)高級(ji)別病(bing)變及(ji)高危型(xing)HPV患(huan)者術(shu)后(hou)(hou)創面愈合(he)和陰道流液(ye)時間均顯(xian)著(zhu)短于單(dan)獨(du)進行LEEP的患(huan)者(P<0.05)?

且LEEP聯合(he)派(pai)特靈(ling)治(zhi)療后(hou)患者并發(fa)癥(zheng)發(fa)病率為(wei)7.5%,而(er)單(dan)獨進行LEEP治(zhi)療后(hou)患者的并發(fa)癥(zheng)發(fa)病率為(wei)25%,兩者具有(you)統計學差異(P<0.05)?

LEEP聯合派特靈治療后患者感染清除率為95%,顯著高于單獨進行LEEP患者的75%(X²=11.9,P<0.01)?

說明LEEP聯合派特靈(ling)治(zhi)療(liao)宮頸(jing)高(gao)級別病變及高(gao)危型HPV相比于(yu)單獨使用LEEP治(zhi)療(liao)具有(you)更好的治(zhi)療(liao)效果?

本研究結果顯示采(cai)用LEEP聯合派特靈治療后患者的(de)微生態恢復(fu)率為(wei)97.5%,顯著高于(yu)單獨使(shi)用LEEP的(de)82.5%(P<0.05);

且LEEP+派特(te)靈治(zhi)療(liao)后的陰道分泌(mi)pH和Nugent評分均(jun)顯著低于(yu)LEEP組(P<0.05)?LEEP聯合派特(te)靈治(zhi)療(liao)高危型HPV相比于(yu)單獨使用LEEP治(zhi)療(liao)能加(jia)快患者陰道微(wei)生態環境的恢復?

IL-4屬(shu)于Th2類細胞因子,與腫瘤的生長(chang)關系密(mi)切,研究表明,IL-4會隨著(zhu)宮(gong)頸病變(bian)的惡(e)化而上升[12];

而IL-12能促進(jin)T細胞分泌IFN-γ,進(jin)而近一步激活體內相關(guan)的(de)抗病(bing)毒免(mian)疫(yi);上述細胞因子(zi)對于(yu)維(wei)持體內免(mian)疫(yi)系統(tong)的(de)活性意義(yi)重大(da)?

對(dui)本研究中兩組(zu)患者(zhe)治療(liao)前后微(wei)生態環(huan)境相關免疫(yi)因子水平進行了對(dui)比,結果顯(xian)示兩組(zu)患者(zhe)治療(liao)后IFN-γ和IL-12水平均有顯(xian)著(zhu)上升(sheng)(P<0.05),IL-4含量(liang)顯(xian)著(zhu)下(xia)降(P<0.05)?

且LEEP+派特(te)靈組(zu)(zu)IFN-γ和(he)IL-12水平上(shang)升和(he)IL-4水平下降(jiang)幅度相(xiang)比(bi)于LEEP組(zu)(zu)均有統計學意義(P<0.05)?

說明LEEP聯合治療宮頸高級別病變及高級別HPV相比于單獨使用LEEP治療更能有效減低宮頸的炎癥反應,有利于患者宮頸病變恢復?

綜上,本研究采用LEEP聯合治療宮頸高級別病變及高級別HPV感染患者,相比于單獨的LEEP手術治療,能顯著提高LEEP的治療效果,減少術后并發癥,提高HPV清除率,有利于改善患者陰道及微生態環境并降低相關炎癥反應。對于高危型HPV的診治具有重要意義。

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